Em uma série de estudos publicados recentemente usando animais e pessoas, os pesquisadores dizem ter caracterizado ainda um conjunto de desequilíbrios químicos no cérebro de pessoas com esquizofrenia relacionadas ao glutamato químico. E eles descobriram como ajustar o nível usando um composto derivado de brotos de brócolis.

Eles dizem que os resultados aumentam a esperança de que o extrato de brócolis, que contém altos níveis de sulforafano químico, possa um dia reduzir as doses dos medicamentos antipsicóticos tradicionais necessários para controlar os sintomas da esquizofrenia, reduzindo assim os efeitos colaterais indesejados dos remédios. .

“É possível que estudos futuros mostrem que o sulforafano é um suplemento seguro para pessoas em risco de desenvolver esquizofrenia, como forma de prevenir, atrasar ou atenuar o aparecimento de sintomas”, acrescenta Akira Sawa, MD, Ph.D., professor de psiquiatria e ciências comportamentais na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e diretor do Centro de Esquizofrenia Johns Hopkins.

A esquizofrenia é marcada por alucinações, delírios e pensamentos desordenados, sentimento, comportamento, percepção e fala. As drogas usadas para tratar a esquizofrenia não funcionam completamente para todos, e podem causar uma variedade de efeitos colaterais indesejáveis, incluindo problemas metabólicos que aumentam o risco cardiovascular, movimentos involuntários, inquietação, rigidez e “tremores”.

Em um estudo descrito na edição de 9 de janeiro da revista JAMA Psychiatry , os pesquisadores buscaram diferenças no metabolismo cerebral entre pessoas com esquizofrenia e controles saudáveis. Eles recrutaram 81 pessoas do Centro de Esquizofrenia de Johns Hopkins dentro de 24 meses do primeiro episódio de psicose, que pode ser um sintoma característico da esquizofrenia, bem como 91 controles saudáveis ​​da comunidade. Os participantes tinham em média 22 anos e 58% eram homens.

Os pesquisadores usaram um imã poderoso para medir e comparar cinco regiões do cérebro entre as pessoas com e sem psicose. Uma análise por computador de dados de espectroscopia de ressonância magnética de 7 Tesla (MRS) identificou metabólitos químicos individuais e suas quantidades.

Os pesquisadores descobriram em média 4% níveis significativamente mais baixos do glutamato químico do cérebro na região do córtex cingulado anterior do cérebro em pessoas com psicose em comparação com pessoas saudáveis.

O glutamato é conhecido por seu papel no envio de mensagens entre as células do cérebro, e tem sido associado à depressão e esquizofrenia, portanto, esses achados adicionaram evidências de que os níveis de glutamato têm um papel na esquizofrenia.

Além disso, os pesquisadores descobriram uma redução significativa de 3% da glutationa química no córtex cingulado anterior do cérebro e 8% no tálamo. A glutationa é composta de três moléculas menores e uma delas é o glutamato.

Em seguida, os pesquisadores perguntaram como o glutamato pode ser administrado no cérebro e se esse controle é defeituoso na doença. Primeiro, eles observaram como é armazenado. Como o glutamato é um bloco de construção da glutationa, os pesquisadores imaginaram se o cérebro poderia usar a glutationa como uma forma de armazenar glutamato extra. E se assim for, os pesquisadores questionaram se poderiam usar drogas conhecidas para mudar esse equilíbrio para liberar o glutamato do armazenamento quando não há o suficiente, ou enviá-lo para armazenamento se houver muito.

Em outro estudo, descrito na edição de 12 de fevereiro da revista PNASA equipe usou a droga L-butionina sulfoximina em células cerebrais de ratos para bloquear uma enzima que transforma o glutamato em glutationa, permitindo que ele seja usado. Os pesquisadores descobriram que esses nervos estavam mais excitados e disparados mais rapidamente, o que significa que eles estavam enviando mais mensagens para outras células cerebrais. Os pesquisadores dizem que mudar o equilíbrio desta maneira é semelhante a mudar as células do cérebro para um padrão semelhante ao encontrado no cérebro de pessoas com esquizofrenia. Em seguida, os pesquisadores queriam ver se poderiam fazer o oposto e mudar a balança para obter mais glutamato armazenado na forma de glutationa. Eles usaram o sulforafano químico encontrado nos brotos de brócolis, que é conhecido por ativar um gene que produz mais enzimas que se aglutinam com outra molécula para produzir glutationa. Quando eles trataram células cerebrais de ratos com glutationa, diminuiu a velocidade com que as células nervosas dispararam, significando que elas estavam enviando menos mensagens. Os pesquisadores dizem que isso levou as células cerebrais a se comportarem menos como o padrão encontrado em cérebros com esquizofrenia.

“Estamos pensando em glutationa como glutamato armazenado em um tanque de gasolina”, diz Thomas Sedlak, MD, Ph.D., professor assistente de psiquiatria e ciências comportamentais. “Se você tem um tanque de gasolina maior, você tem mais margem de manobra em relação a quanto tempo você pode dirigir, mas assim que você tira o gás do tanque, ele queima rapidamente. Podemos pensar naqueles com esquizofrenia como tendo um tanque de gasolina menor. “

Como o sulforafano alterou o desequilíbrio de glutamato nos cérebros dos ratos e afetou como as mensagens eram transmitidas entre as células cerebrais dos ratos, os pesquisadores quiseram testar se o sulforafano poderia alterar os níveis de glutationa nos cérebros das pessoas saudáveis ​​e ver se isso poderia ser uma estratégia para pessoas com problemas mentais. distúrbios Para seu estudo, publicado em abril de 2018 em Neuropsiquiatria Molecular , os pesquisadores recrutaram nove voluntários saudáveis ​​(quatro mulheres, cinco homens) para tomar duas cápsulas com 100 micromoles diários de sulforafano na forma de broto de brócolis por sete dias.

Os voluntários relataram que alguns deles eram gasosos e alguns tinham dores de estômago ao comer as cápsulas com o estômago vazio, mas em geral o sulforafano foi relativamente bem tolerado.

Os pesquisadores usaram MRS novamente para monitorar três regiões do cérebro para os níveis de glutationa nos voluntários saudáveis ​​antes e depois de tomar o sulforafano. Eles descobriram que, após sete dias, houve um aumento de cerca de 30% nos níveis médios de glutationa no cérebro dos participantes. Por exemplo, no hipocampo, os níveis de glutationa subiram uma média de 0,27 milimolar a partir de uma linha de base de 1,1 milimolar após sete dias tomando sulforafano.

Os cientistas dizem que mais pesquisas são necessárias para saber se o sulforafano pode reduzir com segurança os sintomas de psicose ou alucinações em pessoas com esquizofrenia. Eles precisariam determinar uma dose ótima e ver quanto tempo as pessoas devem levar para observar um efeito. Os pesquisadores advertem que seus estudos não justificam ou demonstram o valor do uso de suplementos de sulforafane comercialmente disponíveis para tratar ou prevenir a esquizofrenia, e os pacientes devem consultar seus médicos antes de tentar qualquer tipo de suplemento de venda livre. As versões de suplementos de sulforafano são vendidas em lojas de produtos naturais e em contadores de vitaminas, e não são regulamentadas pela Food and Drug Administration dos EUA.

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